Ultimo trabajo del CSUR sobre NF2: Revisión de la puntuación de gravedad genética
Fuente: medrxiv.org
Antecedentes La neurofibromatosis tipo 2 (NF2) es un trastorno autosómico dominante caracterizado por el desarrollo de múltiples schwannomas, particularmente en los nervios vestibulares, y meningiomas. El UK NF2 Genetic Severity Score (GSS) ayuda a predecir el curso de la enfermedad a partir de variantes patógenas de la línea germinal NF2 , optimizando el seguimiento clínico y el asesoramiento genético que se ofrece a las familias afectadas.
Métodos Los pacientes del Centro de Referencia Español se clasificaron según la GSS y se midió la gravedad clínica de los pacientes y se comparó entre los grupos de GSS. El GSS se revisó considerando la cuantificación del fenotipo, la clasificación de variantes genéticas y los ensayos funcionales de Merlin y sus vías posteriores, estudiadas por western blot en el fibroblasto primario del paciente. Se consideraron modelos de regresión y análisis de componentes principales para evaluar las diferencias entre la gravedad y las mutaciones de la línea germinal de NF2 .
Resultados El GSS fue validado en la cohorte española NF2. Sin embargo, para algunos pacientes que albergan mutaciones asociadas a fenotipos leves y moderados, GSS no funcionó tan bien en la predicción de resultados clínicos como para variantes patogénicas asociadas a fenotipos graves. Estudiamos la posibilidad de modificar la clasificación de mutaciones en GSS agregando ensayos funcionales para evaluar el impacto de mutaciones patogénicas en la función de Merlin. Esta revisión ayuda a reducir la variabilidad dentro de las clases de mutaciones de NF2 y mejora moderadamente la correlación entre el fenotipo de los pacientes y los diferentes parámetros de pronóstico analizados.
Conclusiones Validamos el GSS NF2 del Reino Unido en una cohorte española de NF2, aunque se identificó una variabilidad fenotípica significativa. La revisión de la GSS, denominada FGSS, podría ser un valor agregado a la clasificación de pacientes mosaico y pacientes con fenotipos leves y moderados.
