SPRINT: Estudio de fase II del inhibidor de MEK 1/2 selumetinib (AZD6244, ARRY-142886) en niños con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y neurofibromas plexiformes inoperables (PN).

UNIVERSIDAD ASCO
Biblioteca de reuniones
| Presentado el sábado 2 de junio de 2018 |

Autores:

Andrea M. Gross, Pamela Wolters, Andrea Baldwin, Eva Dombi, Michael J. Fisher, Brian D. Weiss, AeRang Kim, Jaishri O’Neill Blakeley, Patricia Whitcomb, Marielle Holmblad, Staci Martin, Marie Claire Roderick, Scott M. Paul , Janet Therrien, Kara Heisey, Austin Doyle, Malcolm A. Smith, John Glod, Seth M. Steinberg, Brigitte C. Widemann; Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, MD; Nacional…

Antecedentes: la PN en NF1 puede causar una morbilidad sustancial y no hay terapias médicas aprobadas. En una prueba de fase I de selumetinib, 17/24 (71%) pacientes (pts) tuvieron una respuesta parcial (PR) (Dombi, et al. N Engl J Med 2016 ; 375: 2550-2560). Este estudio abierto de fase II (NCT01362803) determina la tasa de RP de PN tratada con selumetinib y los cambios en las morbilidades relacionadas con PN.

Métodos: Los pacientes de 2 a 18 años con NF1, NP inoperable y ≥ 1 PN relacionada con la morbilidad recibieron selumetinib en la dosis recomendada de fase II (25 mg / m 2PO BID) con dosificación continua (1 ciclo = 28 días). La respuesta se evaluó con un análisis de RM volumétrico (PR = disminución del volumen objetivo PN ≥20%) y morbilidades relacionadas con PN (dolor, desfiguración, morbilidades funcionales) evaluadas con evaluaciones estandarizadas después de cada 4 ciclos.

Resultados: Cincuenta niños (30 hombres, edad mediana 10.2 años, rango 3.5, 17.4) inscritos. La desfiguración (n = 44), la disfunción motora (n = 33) y el dolor (n = 28) fueron las morbilidades más frecuentes relacionadas con PN. A partir del 5 de noviembre de 2017: número mediano del ciclo 19.5 (rango 0, 29) con 38 puntos restantes en el tratamiento; cambio mediano en el volumen de NP desde la línea base -27.7% (rango -50.6%, 2.2%); mejor respuesta RP (36 puntos, 72%), enfermedad estable (12 puntos, 24%);2 sujetos (4%) no tuvieron reestadificación. De las 36 PR totales, 32 se confirmaron en ≥ dos escaneos de reestadificación consecutivos y 22 continúan teniendo un RP ≥ 1 año después de que se logró por primera vez. Entre las evaluaciones basales y de fin de año 1, la intensidad del dolor informada por padres e hijos y las puntuaciones de interferencia del dolor mejoraron significativamente (p <0,01), al igual que la fuerza (escala 0-5) y el rango de movimiento (grados) de los grupos / articulaciones musculares afectados (p <0.01). Las toxicidades más frecuentes fueron náuseas / vómitos, diarrea, aumento asintomático de creatina quinasa, erupción acneiforme y paroniquia. La dosis de Selumetinib se redujo en 12 pts, de los cuales 5 se eliminaron del tratamiento.

Conclusiones: la tasa de respuesta de este estudio (72%) confirma nuestra tasa de respuesta observada previamente (71%). La mayoría de las respuestas se sostuvieron ≥6 meses. Las mejoras en el dolor relacionado con PN y el deterioro motor demuestran que selumetinib puede proporcionar un beneficio clínico. La validación de datos y otros análisis están en curso.Información de ensayo clínico: NCT01362803

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